Café, récepteur NR4A1 et DMLA : une piste biologique prometteuse
Une étude récente (1) publiée dans Nutrients (mars 2026) par une équipe de la Texas A&M University apporte un éclairage nouveau sur les effets protecteurs du café. Les chercheurs montrent que plusieurs polyphénols du café (acide chlorogénique, acide caféique, acide férulique, kahweol, cafestol) se lient au récepteur nucléaire NR4A1 (Nur77) avec une forte affinité .
NR4A1 est un récepteur nucléaire « orphelin » qui agit comme un capteur nutritionnel et un régulateur clé de l’inflammation, du stress cellulaire et du vieillissement. Son activation entraîne une diminution de l’inflammation via l’inhibition de la voie NF-κB, une amélioration de la réponse au stress cellulaire et du métabolisme énergétique, et un ralentissement du vieillissement. La caféine, en revanche, se lie au récepteur mais avec des effets fonctionnels très limités, suggérant que les bénéfices du café reposent davantage sur ses polyphénols.
Quelle pertinence pour la DMLA néovasculaire ?
Cette étude n’a pas été réalisée sur des modèles rétiniens, mais elle ouvre des pistes importantes pour la recherche sur la DMLA pour plusieurs raisons :
1. Rôle de NR4A1 dans l’inflammation rétinienne : Dans un modèle murin de DMLA néovasculaire, la déficience en NR4A1 est associée à une augmentation de la taille des néovaisseaux choroïdiens et à un recrutement accru de macrophages pro-angiogéniques (2) . À l’inverse, (2) l’activation de NR4A1 par un agoniste inhibe la transition des macrophages vers un phénotype fibrotique et réduit la fibrose sous-rétinienne .
2. NR4A1 et métabolisme rétinien : L’expression de NR4A1 est augmentée dans la rétine de souris soumises à un régime riche en graisses (3), et cette activation favorise l’expression de GFAT2, une enzyme impliquée dans la voie métabolique des hexosamines, contribuant potentiellement aux mécanismes de la rétinopathie diabétique .
3. Mécanismes communs : La DMLA néovasculaire est aujourd’hui considérée comme une maladie multifactorielle où l’inflammation chronique, l’activation macrophagique, le stress oxydatif et le vieillissement cellulaire jouent un rôle central. Or NR4A1 intervient précisément dans ces voies .(4)
Prudence et perspectives
Il est essentiel de souligner qu’il s’agit d’une étude préclinique, principalement réalisée in vitro sur des lignées cellulaires tumorales et des macrophages . Les auteurs n’ont pas démontré d’effet sur le VEGF, les néovaisseaux choroïdiens ou l’atrophie géographique.
Par ailleurs, les données épidémiologiques sur le café et la DMLA sont contradictoires. Une méta-analyse récente (5) n’a pas trouvé d’association significative entre la consommation de caféine et le développement de la DMLA, bien qu’un effet protecteur sur la progression reste possible. Une autre étude (6) épidémiologique sur l’énorme base de données UK biobank suggère même qu’une consommation de café instantané pourrait être associée à un risque accru de DMLA sèche .
Conclusion
Cette étude n’apporte aucune recommandation clinique immédiate, mais elle identifie NR4A1 comme une cible biologique potentiellement intéressante dans la physiopathologie de la DMLA, et de la rétinopathie diabétique. Elle renforce l’hypothèse selon laquelle certains composés alimentaires, comme les polyphénols du café, pourraient moduler des voies de régulation du vieillissement et de l’inflammation, au-delà des simples effets antioxydants. Des recherches complémentaires sur des modèles rétiniens sont nécessaires pour explorer cette piste.
Références :
1 · Hailemariam A, et al. Brewed Coffee and Its Components Act Through Orphan Nuclear Receptor 4A1 (NR4A1). Nutrients. 2026;18:877.
2 · Yang R, et al. NR4A1 Alleviates Subretinal Fibrosis by Inhibiting Macrophage to Myofibroblast Transition. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2025
3- Dai W, et al. Consumption of a high fat diet promotes protein O-GlcNAcylation in mouse retina via NR4A1-dependent GFAT2 expression. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2018 Dec;1864(12):3568-3576. doi: 10.1016/j.bbadis.2018.09.006. Epub 2018 Sep 11. PMID: 30254013; PMCID: PMC6239931.
4- Droho S, et al. NR4A1 deletion promotes pro-angiogenic polarization of macrophages derived from classical monocytes in a mouse model of neovascular age-related macular degeneration. J Neuroinflammation. 2023 Oct 19;20(1):238. doi: 10.1186/s12974-023-02928-1. PMID: 37858232; PMCID: PMC10588116.
5- Electra J, et al. The effect of caffeine consumption on age-related macular degeneration: a systematic review and meta-analysis. Int Ophthalmol. 2025 May 3;45(1):158. doi: 10.1007/s10792-025-03531-4. PMID: 40317363.
6- Jia Q, et al. Genetic Correlation and Mendelian Randomization Analyses Support Causal Relationships Between Instant Coffee and Age-Related Macular Degeneration. Food Sci Nutr. 2025 Jun 14;13(6):e70439. doi: 10.1002/fsn3.70439. PMID: 40521080; PMCID: PMC12166192.
