Étude Apex
25 février 2026 – Veille scientifique – En direct du Congrès Conde de Valenciana, Mexico. Un résumé du Dr Isabelle Aknin, présidente de l’ARMD, réalisé à partir de la présentation du Dr Juan Pablo Velázquez.
Contexte physiopathologique
L’œdème maculaire inflammatoire partage une physiopathologie commune à toutes ses étiologies :
• Rupture de la barrière hémato-rétinienne
• Interaction entre inflammation (IL-6) et angiogenèse (VEGF)
• Présence d’un liquide intra- ou sous-rétinien à l’OCT, indépendamment de l’étiologie (uvéite antérieure, intermédiaire, postérieure, pan-uvéite, maladies systémiques, œdème post-chirurgical…)
Limites des traitements actuels :
• Corticoïdes : efficacité inconstante, effets secondaires fréquents.
• Anti-IL-6 en monothérapie : amélioration anatomique et fonctionnelle démontrée, mais persistance de liquide intrarétinien chez certains patients.
D’où l’intérêt d’une approche combinée ciblant à la fois IL-6 et VEGF.
KSI-101 : mécanisme et design de l’étude
Caractéristiques :
• Anticorps complet recombinant
• Formulation hautement concentrée
• Double inhibition : IL-6 + VEGF
Étude APEX (Phase 1B) :
• Étude multicentrique à doses multiples : 2,5 mg – 5 mg – 10 mg
• 4 injections de charge
• Patients avec œdème significatif et relativement bonne acuité visuelle de départ
Résultats d’efficacité
Amélioration visuelle
• Gain moyen de 10 à 14 lettres
• 50 % des patients à dose élevée gagnent ≥ 15 lettres (endpoint pertinent FDA)
• Acuité atteignant 20/25
Réponse anatomique
• Réduction rapide et marquée de l’épaisseur maculaire (~300 µm)
• Maintien jusqu’à la semaine 24
• > 90 % des patients : résolution du liquide intra/sous-rétinien
Cohérence de la réponse
• Efficacité indépendante :
• de l’étiologie
• de la localisation de l’inflammation
>> Concept de “thérapie unificatrice”
Quelques récidives ont été observées après l’arrêt (suivi à 24 semaines), mais la majorité des patients maintient la réponse.
Tolérance
• Traitement bien toléré
• Pas de signal de sécurité majeur rapporté dans cette phase
Perspectives
Fort des résultats positifs d’APEX, KSI-101 est passé directement en Phase 3 dans les études :
• PIC
• Tímico
2 essais actuellement en cours de recrutement, dont les résultats sont attendus pour ARVO 2026… on y sera !
Take-home Message
KSI-101 pourrait devenir :
• Un traitement de première ligne de l’œdème maculaire inflammatoire
• Une stratégie rationnelle basée sur la double inhibition IL-6 + VEGF
• Une approche transversale applicable à différentes étiologies
